Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10

^ Раздел V Фармацевтические СРЕДСТВА, Действующие НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ


Лекция 36 СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ (ФАРМАКОДИНАМИКА И ФАРМАКОКИНЕТИКА)

Сердечные гликозиды (греч. Glykys — сладкий) — безазотистые соединения растительного происхождения, владеющие кардиотоническим действием на декомпенсированный миокард, используются для Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 исцеления сердечной дефицитности.

Термином «хроническая сердечная недостаточность» обозначают группу разных по механизму развития патологических состояний, при которых сердечко равномерно утрачивает способность обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей. Приобретенной сердечной дефицитностью мучаются 0,5 — 2% населения, 10% людей Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 старого и старческого возраста. Каждогодная заболеваемость добивается 300 случаев на 100 тыс. населения, число нездоровых быстро возрастает каждый год. Это обосновано ростом числа пенсионеров, наилучшей выживаемостью нездоровых острым инфарктом миокарда, созданием действенных способов терапии. Летальность при Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 приобретенной сердечной дефицитности составляет от 15 до 50% зависимо от тяжести течения. Средняя длительность жизни после установления диагноза составляет 1,7 года у парней и 3,2 года у дам. Издержки на исцеление сердечной дефицитности добиваются 1 — 2% суммы Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 всех расходов здравоохранения.

Часто встречающаяся форма — сердечная дефицитность, обусловленная систолической нефункциональностью левого желудочка. При этой патологии понижается сердечный выброс, растут преднагрузка, частота сердечных сокращений, объем циркулирующей крови, появляются артериальная вазоконстрикция Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10, гипертрофия и ремоделирование миокарда. Для сердечной дефицитности характерен дисбаланс нейрогуморальных причин: увеличивается секреция вазопрессина, норадреналина, адреналина, эндотелинов, ренина, цитокинов, миниатюризируется секреция окиси азота, простациклина и эндотелиального гиперполяризующего

фактора. В поддержании возмещенного состояния нездоровых Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 с исходными проявлениями сердечной дефицитности ключевое значение имеют натрийуретические пептиды. По мере прогрессирования заболевания их концентрация в крови возрастает (в большей степени мозгового натрийуретического пептида), что рассматривают как неблагоприятный прогностический признак, указывающий Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 на опасность острой сердечной дефицитности и фибрилляции предсердий.
Различают предсердный (28 аминокислот), мозговой (32 аминокислоты) и С-концевой натрийуретические пептиды (две формы — 53 и 22 аминокислоты)18. Общим лигандом циторецепторов служит 17-членная аминокислотная кольцевая структура, образованная дисульфидной связью Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 меж 2-мя остатками цистеина. В крови преобладает предсердный натрийуретический пептид, синтезируемый в кардиомиоцитах предсердий. Мозговой натрийуретический пептид, в первый раз выделенный из мозга морских свинок, продуцируется как в предсердиях, так и Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 в желудочках. Стимулами к выделению этих натрийуретических пептидов служат механическое растяжение предсердий, увеличение трансмурального предсердного давления, задержка ионов натрия в организме и действие гуморальных причин — ангиотензина II, катехоламинов, глюкокортикоидов, эндотелина I, неких Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 цитокинов. Основными местами образования С-концевого натрийуретического пептида являются нервная система, эндотелий и моноциты/макрофаги. Натрийуретические пептиды ведут взаимодействие с циторецепторами 3-х типов. Сенсоры А и В ассоциированы с мембранной гуанилатциклазой и Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 увеличивают синтез цГМФ. Сенсор С участвует в эндоцитозе пептидов для их следующего лизосомального гидролиза. Предсердный и мозговой натрийуретические пептиды относятся к сердечным натрийуретическим пептидам и работают как двойная сердечная пептидная натрийуретическая система, потому в текущее Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 время их обозначают соответственно как типы А и В натрийуретических пептидов. Они вызывают последующие физиологические эффекты: С-концевой натрийуретический пептид производит локальную регуляцию органного кровотока.
Сердечные гликозиды получают из Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 фармацевтических растений — наперстянки пурпурной (Западная Европа), наперстянки крупноцветной (Европейская часть Рф, Северный Кавказ, Урал), наперстянки шерстистой (Балканский п-ов, Молдавия, Приднестровье), желтушника раскидистого (Европейская часть Рф, Средняя Азия, Крым, Северный Кавказ), горицвета Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 вешнего (средняя полоса и юг Европейской части Рф, Украина, Предкавказье, Средняя Азия, Сибирь), ландыша майского (Европейская часть Рф, Кавказ), строфанта Комбе (древовидная лиана Восточной Африки), морского лука (Средиземноморье).

Целительные характеристики растений Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10, содержащих сердечные гликозиды, были известны в Старом Египте. За 1600 лет до н.э. морской лук использовали вследствие его раздражающих параметров как рвотное, слабительное, антивосполительное и мочегонное средство.
Применение сердечных гликозидов Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 в научной медицине началось в конце XVIII в. В 1785 г. вышла в свет монография британского доктора Уильяма Уитеринга (1741 — 1799) «Сообщение о наперстянке и неких целительных сторонах ее деяния: заметки из практики при лечении отеков и Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 неких других заболеваний». Уитеринг провел анализ историй заболевания 163 пациентов. Они все мучались «водянкой» и получали с целебной целью порошок либо настой листьев наперстянки пурпурной. Уитеринг в первый раз обрисовал правила Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 сбора растений и изготовления фармацевтических форм; указал дозу порошка листьев наперстянки (0,12 — 0,36 г дважды вдень) и схему внедрения («назначать до возникновения признаков интоксикации, а потом отменять на некое время»). В книжке также перечислены симптомы Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 интоксикации (рвота, возбуждение, нарушение цветового зрения, недержание мочи, брадикардия, судороги), поставлен вопрос о необходимости личного исцеления. Уитеринг установил, что наперстяйка увеличивает сердечные сокращения, а ее мочегонный эффект при «водянке» является вторичным. Сведения Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 о целебном действии листьев наперстянки Уитеринг почерпнул из перечня травок, которые использовала знахарка из графства Шропшир. В1875 г. Освальд Шмидеберг выделил гликозид наперстянки — дигитоксин. ^ В Рф исследование наперстянки как сердечного средства начато в 1785 г Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10. доктором С. А. Рейхом. Освоение географических ареалов растительного мира содействовало открытию новых гликозидсодержащих растений. В 1865 г. Д. Ливингстон и Д. Кирк обрисовали брадикардическое действие африканского стрельного яда из семян строфанта Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 гладкого. Кирк направил внимание на изменение работы собственного сердца всякий раз, когда чистил зубы зубной щеткой, лежавшей в сумке рядом с эталонами яда из строфанта. В этом же году доктор Петербургской медико-хирургической академии Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 Евгений Венцеславович Пеликан представил подтверждения специфичного деяния на сердечко строфанта, а год спустя — олеандра. В 1885 — 1890 гг. британский ученый Томас Фрезер выделил строфантин. В конце XIX в. наикрупнейшим центром исследования Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 сердечных гликозидов стала клиника СП. Боткина, в какой экспериментальную лабораторию возглавлял И.П. Павлов. Ученики СП. Боткина и И.П. Павлова установили подходящее воздействие на кровообращение горицвета (Н. А. Бубнов), морозника (Н. Я. Чистович), кендыря Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 (Д. А. Соколов). В1896 г. основоположник кафедры фармакологии Томского института П. В. Буржинский открыл, что гликозид периплоцин, выделенный химиком Э. А. Леманом из корня обвойника греческого, действует на сердечко подобно гликозидам наперстянки Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10, обрисовал переходную и токсическую фазы интоксикации сердечными гликозидами.
В растениях находятся первичные (генуинные) сердечные гликозиды. В процессе сушки и хранения растений от сердечных гликозидов отщепляется одна молекула глюкозы, при всем Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 этом образуются вторичные сердечные гликозиды. В мед практике используют первичные и вторичные сердечные гликозиды.

Молекулы сердечных гликозидов состоят из 2-ух частей — сахаристой (гликона) и несахаристой (агликона), соединенных эфирной связью.

Гликоны оказывают влияние на Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 фармакокинетику сердечных гликозидов. Они представлены сахарами, обширно всераспространенными в природе, — D-глюкозой, D-фруктозой, D-ксилозой, L-рамнозой, также сахарами, входящими в состав только сердечных гликозидов, — D-дигитоксозой, D-цимарозой, D-олеандрозой Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10. Сердечные гликозиды со специфичными сахарами медлительнее подвергаются биотрансформации в печени и действуют длительнее. У гликозидов наперстянок крупноцветной, шерстистой и олеандра к сахарам присоединены остатки уксусной кислоты.

Агликоны являются носителями био Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 активности, но также оказывают влияние на фармакокинетику сердечных гликозидов. Они имеют стероидную структуру с цис-конфигурацией колец (циклопентанпергидрофенантрен). Метильные и альдегидные группы в стероидном кольце увеличивают кардиотоническое действие.

Принципиальное значение для фармакодинамики Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 сердечных гликозидов имеет ненасыщенное лактоновое кольцо, присоединенное в положении С17 стероидного ядра. Сердечные гликозиды с пятичленным лактоновым кольцом получили заглавие карденолиды. Вещества, включающие шестичленное лактоновое кольцо, относят к классу буфадиенолидов. Карденолидами являются Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 большая часть сердечных гликозидов. Буфадиенолиды обнаружены в морском луке, морознике и секрете кожных желез жаб (Bufo). Животные в эволюции стали синтезировать сердечные гликозиды как средства защиты от хищников.

Количество гидроксилов в агликонах определяет Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 их полярность и, соответственно, растворимость в липидах и воде.

Хим состав гликозидов наперстянки, желтушника, горицвета, ландыша и строфанта представлен на схеме:




^ ФАРМАКОДИНАМИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ Воздействие на сердечко
Сердечные гликозиды оказывают Раздел V ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ - Лекция 1 10 положительные — инотропный, тонотропный, отрицательные — хронотропный и дромотропный эффекты.


razdel-nasledstvennogo-imushestva-rabochaya-programma-po-discipline-nasledstvennoe-pravo-specialnost-030501-yurisprudenciya.html
razdel-neobratimie-i-termodinamicheski-obratimie-processi.html
razdel-o-provedenii-aukciona-v-elektronnoj-forme-po-gl-1-94-fz.html